メールマガジンNO.2バックナンバー
■バセドウ病の亜型について
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https://mail.omc9.com/l/03VrkE/qvCxtLQ2/
甲状腺協会の会員の皆様、初めまして私はドイツのメルゼブルグの医師バセドウです。本日はアメリカ甲状腺学会の91 回目の年次総会で提示された、2021 年10 月から2022 年9 月までの最も影響力のある基礎科学研究の中で、今回はバセドウ病の亜型についてお話します。
バセドウ病は甲状腺機能亢進症の一形態であり、TSH receptor に結合する刺激性自己抗体、TSAb の関与が確認されています。これらの抗体は甲状腺細胞や眼窩線維芽細胞のTSH receptor に結合し、亢進症や眼窩症の病態を引き起こします。TSH receptor の臨床的測定のほとんどは、TSAb とTSH receptor に結合するが活性化しない抗体とを区別できない競合的結合アッセイを用いています。さらに、TSAb の臨床測定法は、甲状腺細胞や眼窩線維芽細胞ではない人工細胞において、1 つのシグナル伝達経路、すなわちcAMP-プロテインキナーゼA（PKA）経路のみの刺激を測定しています。
Krieger らは、人工細胞を使用したcAMP-PKA 経路によるTSAb の測定が、実際の甲状腺細胞や眼窩線維芽細胞での抗体の効果を正確に評価できるかを検証しました。具体的には、in vitro 初代培養を用いて、TSAb の刺激による甲状腺細胞のサイログロブリン分泌と眼窩線維芽細胞のヒアルロン酸分泌を評価しました。その結果、人工細胞におけるcAMP 産生の刺激と、甲状腺細胞や眼窩線維芽細胞でのTSAb の効果との間には正の相関が認められました。しかし、甲状腺機能亢進症患者とバセドウ病眼症患者のTSAb の効果には差異が確認され、甲状腺機能亢進症患者のTSAb は甲状腺細胞への刺激が強く、バセドウ病眼症患者のTSAb は眼窩線維芽細胞への刺激が強いことが示されました。
Faustino らは、特にCD40 遺伝子座におけるいくつかの共通ハプロタイプの存在という、バセドウ病の別の差異の側面を探りました。CD40 は抗原提示細胞上に発現し、自己免疫疾患に関連するcostimulatory2分子として機能します。以前の研究では、抗CD40 モノクローナル抗体であるIscalimab を用いた治療により、バセドウ病の患者の約50%のみが臨床的寛解を示しました。本研究では、研究者たちは、CD40 遺伝子の遺伝子多型がその発現レベルを制御し、特定のハプロタイプが低いCD40 mRNA レベルおよびIscalimab への臨床的反応のなさと関連していることを示しました。これらの結果は、将来的にはバセドウ病の治療における精密医療の実施を支援するために使用される可能性があります。
